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Reduce los efectos secundarios del tratamiento

Científicos platenses desarrollaron una innovadora quimioterapia para atacar sólo a los tumores cancerígenos

Científicos de un centro dependiente del CONICET y la UNLP desarrollaron una nueva forma de aplicar los fármacos para destruir las células cancerosas, con menos efectos secundarios para el organismo. Se trata de unas membranas formadas por bacterias que liberan las sustancias químicas en forma localizada directamente sobre los tumores.

por Blanco Negro

06/07/2018

Parches

Un grupo de expertos del Laboratorio de Nanobiomateriales del Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales (CINDEFI, CONICET-UNLP) obtuvo resultados alentadores con una terapia localizada consistente en la aplicación del fármaco directamente sobre los tumores a través de una membrana producida por bacterias. Las novedades acaban de ser publicadas en la revista Colloids and Surfaces B:Biointerfaces.

Como los remedios anticancerígenos disponibles son muy tóxicos, es esperable que la administración por vía intravenosa ataque no sólo a las células enfermas del paciente, sino también a las sanas en distintas partes del cuerpo. Por eso, uno de los retos de la ciencia en este terreno apunta a lograr atacar solamente a la zona afectada.

“Hablando específicamente de tumores sólidos, en general se intenta extirparlos para poder luego suministrar algún tratamiento. Pero a veces el procedimiento se imposibilita porque son muy grandes o de difícil acceso, o bien comprometen tejidos u órganos vitales. Para estos casos, se piensa en un parche que contenga el medicamento y que pueda apoyarse sobre el tumor, actuando directa y localmente en ese lugar”, explicó Guillermo Castro, investigador superior del CONICET y referente del laboratorio.

El grupo de trabajo platense se dedica al estudio de celulosas bacterianas, un polímero natural producido por cuatro cepas distintas. Se trata de un material que, en forma de un hilo finito denominado “nanofibra”, se va autoensamblando, tomando la forma, tamaño y espesor que uno quiera. Sus ventajas para posibles aplicaciones en la salud se conocen desde hace tiempo: además de ser biocompatible y permeable al oxígeno, no despierta ninguna respuesta inmune ni es tóxico. Asimismo, es fácil, económico y rápido de producir.

En la investigación publicada, los científicos lo utilizaron como implante para tumores mamarios en ensayos in vivo, es decir con modelos tumorales generados en ratones a partir de células de cáncer de mama humano, con el fin de que los resultados fueran lo más reales posible.

“Nuestra investigación consistió en colocar Doxorrubicina, un medicamento quimioterapéutico muy utilizado, dentro de una membrana de celulosa bacteriana, que a simple vista tiene la apariencia de un gel solidificado. Previo a eso, formulamos las nanopartículas que encapsularían el fármaco, y que tienen la capacidad de ir liberándolo a distintas velocidades: rápido o lento, dependiendo de si se busca una terapia prolongada o una inmediata. De este modo, el remedio es introducido en las células enfermas”, detalló Maximiliano Cacicedo, becario del CONICET en el CINDEFI y autor del trabajo.

Y continuó: “El tratamiento que probamos se basa en aplicar el parche directamente sobre el tumor mediante una cirugía, pensando en evitar tener una elevada carga sistémica de la droga circulando y afectando permanentemente a todo el organismo”.

Los ensayos con animales se llevaron adelante en el Hospital Universitario Vall d’Hebron (VHIR), en Barcelona, España, donde Cacicedo residió durante ocho meses. Junto con colegas, trabajó comparando tres grupos de ratones inducidos con el modelo de cáncer mamario: mientras que el primero de ellos no recibió tratamiento alguno; a otro se le aplicó el sistema a base de celulosa bacteriana desarrollado por los científicos locales; en tanto que el último fue sometido a una administración intratumoral del fármaco, es decir una inyección directa dentro del tumor.

“Este método se utiliza en ciertos casos clínicos pero tiene dos grandes desventajas: por un lado, la posibilidad de inducir una metástasis a consecuencia del pinchazo y, por el otro, la expulsión de buena parte de la droga hacia afuera producto de la elevada presión interna, dañando de esa manera el tejido circundante”, señaló Castro sobre la vía intravenosa.

Los animales fueron controlados bajo distintos parámetros diariamente, y los resultados exhibieron varias cuestiones positivas. Por un lado, tanto el grupo tratado con las membranas como con la inyección experimentaron un marcado detenimiento en el crecimiento del tumor que se tradujo en una reducción del volumen de aproximadamente el 50 por ciento respecto de los ratones que no fueron medicados.

A su vez, mientras estos últimos tuvieron incidencia de metástasis, los que no recibieron tratamiento no desarrollaron esta complicación. “Por otro lado, se sabe que las drogas contra el cáncer tienen niveles elevados de toxicidad, y en este sentido observamos que más de la mitad de los que recibieron el fármaco intratumoral sufrieron inflamación o necrosis en la zona de administración, al tiempo que los que utilizaron el parche de celulosa no manifestaron ninguna reacción”, señaló Cacicedo.

Las membranas de celulosa no necesitan ser retiradas del cuerpo una vez liberado todo el medicamento ya que resultan inocuas para los tejidos. Los científicos explicaron que esta terapia se inscribe como complementaria de la quimioterapia convencional, pero permitiría eventualmente reducir las dosis de esta última. El grupo de científicos mostró gran satisfacción con los resultados obtenidos y ya planifica los próximos estudios pre-clínicos, con perspectivas de continuar analizando la potencialidad del procedimiento.

Nota: Mercedes Benialgo, CONICET La Plata

Integrantes de la investigación:

Maximiliano L. Cacicedo. Becario posdoctoral. CINDEFI.
Germán A. Islan. Investigador asistente. CINDEFI.
Ignacio E. León. Investigador asistente. CEQUINOR.
Vera A. Álvarez. Investigadora principal. INTEMA.
Igor Chourpa. Universidad de Tours, Francia.
Emilie Allard-Vannier. Universidad de Tours, Francia.
Natalia García-Aranda. Instituto de Investigación Vall d’Hebron, España.
Zamira V. Díaz-Riascos. Instituto de Investigación Vall d’Hebron, España.
Y. Fernández. Instituto de Investigación Vall d’Hebron, España.
Simo Schwartz Jr. Instituto de Investigación Vall d’Hebron, España.
Ibane Abasolo. Instituto de Investigación Vall d’Hebron, España.
Guillermo R. Castro. Investigador superior. CINDEFI.


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